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大动脉炎的血管外表现:侧重于脊柱关节炎的特征

国际前沿|来源:BMC|作者:Oh Chan Kwon, Sang-Won Lee, 评论(0)
Oh Chan Kwon, Sang-Won Lee, Yong-Beom Park, Ji Seon Oh, Sang Hoon Lee, Seokchan Hong, Chang-Keun Lee, Bin Yoo and Yong-Gil Kim

抽象
背景
Takayasu动脉炎(TAK)是一种以大血管受累为特征的全身性疾病。尽管TAK的血管特征已被充分表征,但没有组织良好的研究证明了TAK的血管外表现。我们的目的是评估TAK血管外表现的特征,并确定TAK的血管和血管外表现之间的关联。

方法
来自2012年1月至2017年10月期间两个独立队列的TAK患者被纳入该研究。从电子数据集中回顾性地收集患者特征。对所有受试者的计算机断层扫描进行评估,以评估血管受累的模式和骶髂关节炎的存在。综述了包括葡萄膜炎,皮肤病变,口腔溃疡,关节炎和炎症性肠病(IBD)在内的临床发现。进行逻辑回归分析以评估血管和血管外表现之间的关联。

结果
对于268名TAK患者,诊断时的平均年龄为41.2±14.2岁,88.1%为女性。在19.0%的患者中观察到TAK的血管外表现,最常见的是关节炎,包括骶髂关节炎(11.9%),其次是复发性口腔溃疡(8.6%)和IBD(2.6%)。多变量logistic回归分析显示IIB型血管受累(调整后比值比(OR)2.956,95%置信区间(CI)1.337-6.537,p  = 0.007)和红细胞沉降率(ESR)(调整OR 1.014,95%CI) 1.003-1.025,p  = 0.012)与轴性和外周关节炎的存在显着相关。

结论
在多达五分之一的患者中观察到TAK的血管外表现。最常见的血管外表现是关节炎,其与IIB型血管受累模式和高ESR相关。

关键词
Takayasu动脉炎
血管外表现
关节炎
背景
Takayasu动脉炎(TAK)是一种系统性血管炎,主要累及主动脉及其主要分支,可引起闭塞性或动脉瘤性变性[ 1 ]。据估计,日本TAK患病率为每百万人口40人,女性占优势[ 2 ]。欧洲研究中TAK的患病率低于日本,每百万人口中有3-4-13.2 [ 3 - 5 ]。

尽管罕见,基于许多以往的研究[中1,6 - 11 ],关于TAK知识,因为在1908年[在日本的第一次报告有很大的改善12 ]。特别地,TAK的血管表现得到了很好的在以往的研究报道[ 1,6 - 11 ]。尽管不同种族人口之间可能存在一些差异,但在日本进行的规模最大的观察性研究[ 1据报道,在颈部关节区域最常见的是局部症状和血管受累的结果。因此,大多数患者表现出主动脉弓或其主要分支的血管受累,其提供颈部支气管区域。此外,根据Hata的分类[ 13 ] ,最常见的血管造影类型是I型(主动脉弓的分支)。

虽然TAK的血管表现是众所周知的,但TAK的血管外表现尚不清楚。最近的一些研究已经解决了脊柱关节炎(SpA)[ 14, 15 ]和炎症性肠病(IBD)[ 16, 17在TAK患者。然而,仅对于其它的血管外表现散发病例报告,如结节性红斑[ 18 - 20 ]和葡萄膜炎[ 21, 22] 已经报道。此外,在TAK患者中偶尔会观察到外周关节炎,但是关于这些表现的数据尚未确定。因此,我们旨在确定TAK血管外表现的特征。此外,我们评估了TAK的血管和血管外表现之间的关联。

方法
研究人口
包括来自韩国两家三级转诊医院的两个独立队列。根据2012年1月至2017年10月期间的疾病和相关健康问题国际统计分类,第十次修订(ICD-10),所有研究对象均被诊断为TAK并编码M314。所有患者均符合1990年美国风湿病学会(ACR)分类TAK的标准[ 23 ]。包括整个主动脉及其分支的计算机断层扫描(CT)扫描作为诊断评估存在于所有患者。仅接受局部影像学检查的患者,如颈动脉双功超声检查或颈部血管造影术被排除在外。

回顾了研究对象的电子病历,以及与年龄,性别,高血压(HTN)的存在,临床症状和体征有关的信息,初始表现的实验室数据,包括红细胞沉降率(ESR)和C-反应蛋白(CRP) ),并收集成像数据。关于临床症状和体征,回顾了那些归因于血管受累的因素,如跛行,脉搏减少,手臂,瘀伤和颈动脉之间的血压差> 10 mmHg。CT扫描用于评估血管病变的分布,并根据Hata的分类对其进行分类[ 13 ]。

该研究得到了韩国首尔牙山医疗中心机构审查委员会的批准(IRB No. 2017-0857)。由于该研究的回顾性,免除了知情同意的要求。

血管外表现
从电子病历中确定存在外周关节炎,轴性关节炎(骶髂关节炎),复发性口腔溃疡,结节性红斑,IBD(克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC))和葡萄膜炎。放射科医生证实CT扫描存在骶髂关节炎,用于TAK的诊断检查。

对于外周关节炎患者,联合参与的数量和分布以及类风湿因子(RF),抗环瓜氨酸肽(抗CCP)抗体和抗核抗体(ANA)(如果进行实验室检测)的阳性进行了评估。关节受累的数量分为单关节炎(涉及1个关节),少关节炎(涉及2-3个关节)和多关节炎(涉及≥4个关节)。关节受累的分布通过关节的大小(小关节,大关节或两者),对称性和位置(上肢,下肢或两者)来评估。对于骶髂关节炎患者,HLA-B27的阳性(如果进行了实验室检测)以及它们是否符合1984年修订的放射学纽约标准[ 24 ]。

统计分析
我们描述了血管和血管外表现。连续变量分别表示为正态分布和非正态分布的平均值±标准偏差(SD)和中值(四分位距(IQR))。分类变量表示为数字(%)。为了评估血管和血管外表现之间的关联,我们进行了逻辑回归分析。对每个变量进行单变量分析,确定变量具有统计学意义(p  <0.05)包括在多变量分析中。

结果
基线特征
在研究期间,268名TAK患者(分别来自每个队列185名和83名),ICD-10代码M314符合1990年ACR分类标准TAK [ 23 ]。

研究人群的平均年龄为41.2±14.2岁。患者主要为女性(88.1%)。两组患者的血压差超过10 mmHg,脉搏减少,瘀伤,HTN,跛行和颈动脉分别为84.1%,56.7%,45.8%,44.8%,33.9%和14.4%。中位ESR结果为24.0 mm / h(IQR 13.0-46.0),CRP血清中位数浓度为0.17 mg / dl(IQR 0.10-0.70)(表  1)。
表格1
268 Takayasu动脉炎患者的基线特征

船只参与的模式
最常见的血管是颈总动脉(65.7%),其次是锁骨下动脉(63.4%)和降主动脉(56.3%)。最少涉及的血管是髂动脉和肺动脉(均为11.2%)。根据Hata的分类[ 13 ] ,最常见的血管受累模式是V型(44.8%)(表1)。

血管外表现
在268名患者中,19.0%显示至少一种血管外表现,最常见的是关节炎,其次是复发性口腔溃疡,IBD和结节性红斑(分别为11.9%,8.6%,2.6%和1.5%)。葡萄膜炎(单侧前葡萄膜炎)很少被发现(0.7%)。32名关节炎患者中有19名患有骶髂关节炎,16名患有外周关节炎(表  2)。
表2
Takayasu动脉炎的血管外表现

如表3所示  ,在19名骶髂关节炎患者中,大多数是女性(89.5%)和HLA-B27阴性(85.7%)。这些患者中有68.4%符合1984年修订的纽约标准[ 24 ],15.8%表现出外周关节炎。每个患者中存在附着炎,IBD和葡萄膜炎。虽然V型血管受累是总研究人群中最常见的,但IIB型最常见于骶髂关节炎患者(36.8%)。具有骶髂关节炎的TAK患者的代表性图像显示在图  1中。
表3
轴性关节炎(骶髂关节炎)19例大动脉炎患者的特征

图。1
高血压动脉炎(TAK)患者的计算机断层扫描(CT)图像,其表现为骶髂关节炎作为血管外表现。女性患者,29岁,HLA-B27阴性。一个在左锁骨下动脉(箭头)完全闭塞。b左颈总动脉(箭头)的同心壁增厚。c骶髂关节硬化和关节间隙扩大的糜烂,提示III级骶髂关节炎。d椎骨角部炎症,特别是腰椎(L2和L5)

表4列出了16例外周关节炎患者的特征  。分别在37.5%,43.8%和18.8%的患者中观察到单关节炎,少关节炎和多关节炎。关于关节分布,大关节受累最常见(62.5%),肩关节最常受影响。大多数患者表现出不对称的关节受累(87.5%)。所涉及的关节的位置大致均匀地分布在上肢,下肢和上肢和下肢之间。RF阳性率为9.1%,且没有患者抗CCP抗体或ANA阳性。最常见的血管受累是IIB型(50%),这与具有骶髂关节炎的研究受试者的一致。
表4
16例大动脉炎患者外周关节炎的特征

血管表现与关节炎有关
进行逻辑回归分析以评估TAK患者中与关节炎相关的血管表现(表  5)。在单变量分析中,ESR,CRP和IIB型血管受累与关节炎显着相关(分别为p  = 0.007,p  = 0.027和p  = 0.004)。V型血管受累与关节炎呈负相关(p  = 0.048)。在多变量分析中,ESR(p  = 0.012)和IIB型(p = 0.007)仍然显着。
表5
与大动脉炎关节炎相关的血管表现

讨论
在这项研究中,我们确定TAK的血管外表现并不罕见,患病率为19.0%。特别是,关节炎(11.9%)是最常见的血管外表现。据我们所知,这是第一篇详细描述TAK血管外表现的研究。

骶髂关节炎存在于7.1%TAK患者中。考虑到SpA的全球患病率约为1%[ 25 ],患有骶髂关节炎的TAK患者的比例似乎很高。虽然迄今尚不清楚,但TAK与骶髂关节炎之间可能存在共同的遗传背景,这可能在它们的共同发生中发挥核心作用。关于这个问题的进一步研究有助于阐明这些疾病的病理生理背景。我们发现,骶髂关节炎在TAK特性从SpA的患者有所不同,一般,是主要为女性(89.5%),并且表现出低的HLA-B27阳性(14.3%)[发病率25 27 ]。这一发现与之前的研究一致[,26, 15]这也证明了女性的优势和低HLA-B27阳性。此外,与SpA患者相比,这些患者中除骶髂关节炎以外的SpA特征的存在相对较低(外周关节炎15.8%,附着点炎5.3%,葡萄膜炎5.3%,IBD 5.3%)(外周关节炎39.8-58.0%,附着点炎37.8) -50.0%,葡萄膜炎8.5-27.0%,IBD 1.8-11.0%)[ 28 ]。考虑到主动脉炎是强直性脊柱炎和其他形式的SpA中观察到的心血管表现之一[ 29 ],将骶髂关节炎的TAK患者与主动脉炎的SpA患者区分开来可能具有挑战性。上述两种患者类型之间骶髂关节炎特征的差异可以提供区分彼此的线索。

在6.0%的TAK患者中观察到周围关节炎。该表现的特征在于不对称的少关节炎模式,主要涉及大关节。这类似于在SpA中观察到的模式(具有下肢优势的不对称性少关节炎)[ 30 ],除了观察到上肢和下肢之间的均匀分布。

有趣的是,关节炎(轴性和/或外周关节炎)的TAK患者中最常见的血管受累类型是IIB型,不同于最常观察到V型的总研究人群。此外,在评估关节炎和血管表现之间关联的多变量逻辑回归分析中,IIB型与关节炎相关,大约是非IIB型的三倍。因此,应仔细监测IIB型TAK患者的关节炎。

在我们的研究中,IBD的TAK患者的患病率(2.6%)出现低相比之前的报道(5.8-8.3%)[ 16,31 ]。然而,考虑到普通韩国人群中CD和UC的患病率分别为0.01%和0.03%[ 32 ],我们TAK患者的IBD患病率明显高于一般人群。这与先前的研究报告IBD的TAK患者在普通人群发病率较高较一致的16,31 ]。

复发性口腔溃疡(8.6%)是我们研究中第二常见的血管外表现,而结节性红斑(1.5%)和葡萄膜炎(0.7%)很少被观察到。复发性口腔溃疡,结节性红斑和单关节炎或少关节炎是Behcet病中观察到的表现,以及大血管的炎症[ 33 ]。因此,将TAK与Behcet病区分开来可能会令人困惑。然而,TAK和Behcet病之间的显着差异是没有生殖器溃疡。在我们的数据中,没有一名TAK患者表现出生殖器溃疡,这在国际Behcet病标准研究组中具有最高的歧视价值[ 34]]。此外,由于均匀的同心壁厚度引起的闭塞或狭窄有利于TAK,而血栓性闭塞或孤立性动脉瘤更可能是Behcet病[ 33 ]。

本研究存在一些局限性。首先,这项研究是回顾性的。虽然不多,但有一些关于临床症状和体征的缺失数据。因此,可能存在我们尚未发现的其他血管外表现。其次,仅包括韩国TAK患者,其他种族人群可能表现出不同的结果。因此,需要对来自不同种族群体的受试者进行进一步研究。尽管存在这些局限性,但考虑到TAK是一种罕见的疾病,我们的结果因相对大量的患者而得到加强。

结论
总之,我们已经表明,在高达五分之一的TAK患者中观察到TAK的血管外表现。最常见的血管外表现是关节炎(轴性关节炎和外周关节炎),并且Hata的IIB型血管受累模式和高ESR与关节炎的存在相关。所呈现的结果是有意义的,因为它们使临床医生更好地了解这种罕见疾病的伴随血管外表现。

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