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强直性脊柱炎患者通过STAT3 /精氨酸酶-I信号通路扩增和激活单核细胞源性抑制细胞

国际前沿|来源:BMC|作者:刘玉峰,坤海庄,陈斌... 评论(0)
刘玉峰,坤海庄,陈斌,李培武,宣州,江华,钟丽梅
关节炎研究与治疗 2018 20:168
https://doi.org/10.1186/s13075-018-1654-4©The Author(s)。2018
收到:2018年4月3日接受:2018年6月29日发布时间:2018年8月3日
抽象
背景
强直性脊柱炎(AS)是一种慢性炎症性风湿性疾病。失调的免疫系统在AS的发病机制中起重要作用。髓源性抑制细胞(MDSCs)在自身免疫性关节炎中发挥关键的免疫调节作用。本研究的目的是阐明AS患者MDSCs的潜在免疫调节机制。

方法
流式细胞术用于分析来自46名AS患者和46名健康对照受试者的外周血单核细胞(PBMC)中MDSCs的表型。评估MDSC频率与AS患者疾病指数之间的相关性。AT细胞增殖实验用于评估MDSC的免疫抑制功能。

结果
与健康对照组的水平相比,AS患者的PBMC中的多形核(PMN)和单核细胞(M)-MDSC显着升高。此外,M-MDSC水平与AS的临床指数呈正相关,包括Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)评分,红细胞沉降率(ESR)和C-反应蛋白(CRP)水平。源自AS患者的M-MDSC抑制了T细胞应答,这种作用依赖于精氨酸酶-I的诱导。此外,AS衍生的M-MDSC显示高水平的磷酸化STAT3。Stattic,STAT3特异性抑制剂和STAT3靶向siRNA消除了M-MDSC的免疫抑制功能。STAT3信号传导的抑制也导致精氨酸酶-I活性降低。

结论
STAT3 /精氨酸酶-I信号传导在AS患者中M-MDSCs的扩增和活化中起重要作用。该信息可能有益于开发用于预防AS的新型治疗策略。

关键词
强直性脊柱炎
髓源抑制细胞
STAT3 /精氨酸酶-I信号传导

T细胞抑制

关键信息
在PBMCs衍生的AS患者中扩增M-MDSCs子集。

STAT3 /精氨酸酶-I途径介导M-MDSC的扩增。

背景
强直性脊柱炎(AS)是一种慢性炎症性疾病,会影响轴向骨骼,引起特征性炎性背痛[ 1 ]。不同类型的脊柱关节炎的患病率为0.5-1.9%,主要通过特定HLA-B27亚型的强遗传成分与细菌之间的相互作用似乎对该疾病的发展至关重要[ 2 ]。虽然在了解AS的发病机制一直显著发现,确切机制尚未确定[ 3,4 ]。临床治疗和诊断主要依赖于AS的放射学进展[ 5]。因此,了解AS的分子进展将促进发病过程中的早期诊断和治疗。骶髂关节活检的免疫组织学研究显示,免疫细胞浸润,包括T细胞和巨噬细胞,表明先天性和适应性免疫反应都可能在AS发病机制中发挥作用[ 6 ]。进一步的研究确定,在HLA I类呈递之前,肠道免疫,T淋巴细胞活化和肽加工参与了AS的发病机制[ 7 ]。研究显示白细胞介素(IL)-17阳性CD4 +的频率增加与AS从患者获得的T细胞在外周血单核细胞(PBMC)支持的事实,T辅助(TH)17细胞参与炎症性关节炎的发病机制[ 8,9 ]。此外,在AS患者中证实了T淋巴细胞亚群比例Th1 / Th2和Th17 /调节性T(Treg)的不平衡[ 10 ]。这些研究共同表明AS进展可能与免疫异常程度有关。

髓源性抑制细胞(MDSCs)是由骨髓祖细胞和未成熟骨髓细胞(iMC)组成的异质细胞群。在健康个体中,骨髓中产生的iMC快速分化为成熟的粒细胞,巨噬细胞或树突状细胞[ 11 ]。在病理条件下,例如在癌症和一些自身免疫疾病中,iMC分化为成熟骨髓细胞的部分阻断导致MDSC群体的扩增[ 12 ]。的MDSC构成免疫系统调节在健康个体和在各种疾病[上下文的免疫应答的一个独特的组成部分13,14]。MDSC根据其表型和形态特征分为两个主要子集:多形核(PMN)-MDSC和单核细胞(M)-MDSC [ 15 ]。在小鼠中,MDSC被定义为表达Gr-1和CD11b的细胞,并且进一步分为基于Ly6G和Ly6C的两个亚群:PMN-MDSC(CD11b + Ly6G + Ly6C lo)和M-MDSC(CD11b + Ly6G - Ly6C)。嗨)[ 16 ]。在人PBMC中,PMN-MDSCs和M-MDSC的等效子集定义为HLA-DR 低/ - CD11b + CD33 + CD14 - CD15 +和HLA-DR低/ - CD11b + CD33 + CD14 + CD15 -分别为[ 17 ]。MDSC的特征在于免疫抑制表型。L-精氨酸代谢在MDSC的免疫抑制活性中起重要作用。L-精氨酸可以通过诱导型一氧化氮合酶(iNOS或Nos2)代谢,产生瓜氨酸和一氧化氮(NO),或者可以通过精氨酸酶转化为尿素和L-鸟氨酸[ 18 ]。表达精氨酸酶-I(ARG1)的MDSCs降低L-精氨酸的可用性,这可导致CD3ζ表达的丧失和T细胞功能受损[ 19 ]。

最近的几份报告表明,MDSCs在自身免疫性疾病的调节中发挥着至关重要的作用。MDSC群体显示关节炎小鼠和类风湿性关节炎(RA)患者显着扩张,并产生高水平的炎性细胞因子[ 20 ]。此外,来自胶原诱导关节炎(CIA)模型小鼠和RA患者的MDSCs促进了Th17细胞的极化,显示出T细胞抑制能力[ 21 ]。此外,这些CIA小鼠衍生的MDSC的转移促进了CIA模型小鼠的疾病进展[ 22]。这些研究共同显示了MDSCs与自身免疫性关节炎疾病的潜在关联以及MDSC的治疗价值。但是,尚未研究MDSC和AS之间的关联。

在本研究中,我们报告MDSCs显示AS患者与健康对照相比有所增加,并且M-MDSCs水平与AS疾病活动指数显着相关。AS衍生的M-MDSC显示出T细胞抑制功能,其通过精氨酸酶-I的产生和STAT3(信号转导和转录激活因子3)信号传导的活化介导。我们的研究为M-MDSCs在促进AS发病机制中的重要作用提供了新的见解,并表明M-MDSCs代表了AS治疗中潜在的免疫治疗靶点。

方法
道德声明
本研究经广东省第二省总医院伦理审查委员会批准。每位参与者和/或其法定监护人均提供书面知情同意书。

耐心
从46名AS患者和46名健康对照受试者获得外周血样品。AS患者符合修改后的纽约AS标准[ 23 ]。在获得血液样品时,对大多数AS患者测量了Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)评分[ 24 ]。记录年龄,性别,疾病持续时间,红细胞沉降率(ESR)和C-反应蛋白(CRP)水平(表  1)。
表格1

试剂和抗体
RPMI 1640,DMEM,Lipofectamine 2000,FBS,β-ME,青霉素,5-(和-6) - 氯甲基-2,7-二氯二氢荧光素二乙酸酯,乙酰酯(CM-H2DCFDA)和5(6) - 羧基荧光素二乙酸琥珀酰亚胺酯(CFSE)得自Invitrogen(Grand Island,NY,USA)。NW-羟基 - 去甲 - 精氨酸(NOHA)和L-NG-单甲基 - 精氨酸(L-NMMA)得自Cayman Chemical(Ann Arbor,MI),N-乙酰半胱氨酸(NAC)和二甲基亚砜购自Sigma-Aldrich。 (默克,德国)。以下抗人抗体购自Thermo Fisher Scientific(Waltham,MA,USA):CD11b-FITC,CD33-PE,CD14-PE-Cy7,CD15-eFluor450,HLA-DR-PE-Cy5,CD4-PE, CD8-PE-Cy5,CD3-PE-Cy7及其相应的同位素对照。

PBMCs分离和流式细胞术分析
通过Ficoll离心从全血中分离PBMC并立即分析。通过流式细胞仪(BD LSR fortessa; BD Biosciences,San Jose,CA,USA)分析细胞表型,并用FlowJo 10.0软件包(TreeStar Inc.,Ashland,OR,USA)分析数据。获取数据作为活细胞门组内50,000个事件的标记细胞的分数。FACS Aria III(BD Biosciences)用于流式细胞分选。MDSC分选的策略是从PBMC中筛选HLA-DR- /低 CD11b + CD33 int / high细胞。在一些实验中,MDSC从PBMC中分选出来; 然后,剩余的PBMC用于T细胞增殖试验。

T细胞增殖试验
通过CFSE稀释评估T细胞增殖。纯化的T细胞用CFSE(3μM; Invitrogen)标记,用抗CD3 / CD28抗体(5μg/ ml,Thermo Fisher Scientific)刺激,并单独培养或与指定的自体PMN-MDSC或M-MDSC共培养。比。然后用CD4-PE或CD8-PE-Cy5抗体对细胞进行表面标志物表达染色,并在流式细胞仪上分析T细胞增殖。没有刺激的T细胞用作阴性对照。

精氨酸酶酶活性测定
如前所述[ 13 ]略微修改,在PMN-MDSC裂解物中测量精氨酸酶-I活性。简而言之,用0.1%Triton X-100裂解细胞30分钟,然后加入25mM Tris-HCl和10mM MnCl 2。通过在56℃温育10分钟来激活酶。通过将裂解物与0.5M 1-精氨酸在37℃温育2小时来进行精氨酸水解。在加入α-异亚硝基苯丙酮(溶解在100%乙醇中)后,在540nm处测量尿素浓度,然后在95℃加热30分钟。

活性氧(ROS)产生
细胞(5×10 5)在37℃下在1μMCMH的存在下孵育2 DCFDA(赛默飞世尔科技)处理30分钟,然后用抗CD33和CD11b的荧光缀合的抗体(ABS)进行标记。通过流式细胞术分析PMN-MDSC中的ROS含量。

酶联免疫吸附试验(ELISA)
按照制造商的说明书(R&D Systems,Minneapolis,MN,USA),通过ELISA测定培养物上清液中干扰素(IFN)-γ的产生。

Transwell分析
通过流式细胞术分选分离的PMN-MDSC在Transwell插入物(0.4mm孔径; EMD Millipore,Billerica,MA,USA )中培养,并且在96孔板中培养新鲜自体T细胞(1×10 6细胞/ ml) 。

细胞内染色
磷酸化STAT-3(pSTAT-3,磷酸Tyr705)的细胞内染色遵循制造商的方案(Cell Signaling Technology,Beverly,MA,USA)进行。将细胞(5×10 5)用甲醛固定以稳定细胞膜,并使用BD Fix&Perm Solution(BD Biosciences,Franklin Lakes,NJ,USA)透化。洗涤后,然后用Alexa Fluor 488-缀合的pSTAT-3对细胞染色,并通过流式细胞术分析。

STAT3抑制
Stattic,一种STAT3特异性小分子抑制剂(Calbiochem,MilliporeSigma,Burlington,MA,USA)和靶向STAT3的短干扰(si)RNA (siSTAT3 ID:116558,Thermo Fisher Scientific)用于抑制STAT3信号传导。将Stattic在二甲基亚砜(DMSO)中稀释至1%。将PMN-MDSC用10μMStattic在37℃处理24小时。使用慢病毒载体将乱序和STAT3靶向的siRNA转导到PMN-MDSC细胞中[ 25 ]。

生成逆转录病毒
根据制造商的说明,使用Lipofectamine 2000,用含有2.5μgVSVG,2.5μgΔ8.2和乱序或STAT3靶向的siRNA载体的DNA的混合物转染两个hindd的93个T细胞。转染后72小时收集含有杂乱或STAT3 siRNA逆转录病毒的培养基,并通过0.45μm孔径过滤器过滤。

统计分析
所有数据均以平均值±SEM表示。通过非参数Mann-Whitney U检验比较临床和免疫学参数。对于体外实验,使用未配对或配对t检验进行统计学分析。使用Spearman等级测试分析不同参数之间的相关性。使用GraphPad Prism version 5.0a(GraphPad Software,San Diego,CA,USA)和SPSS Statistics 17.0(SPSS Inc.,Chicago,IL,USA)进行统计学测试。P值为0.05或0.01被认为是显着的。

结果
AS患者外周血中MDSCs的频率增加
为了确定MDSCs是否在AS患者中发挥作用,使用流式细胞术,我们首先比较AS患者(n  = 46)的外周血中的MDSC频率和绝对细胞计数与年龄匹配的健康供体的患者(n = 46)。HLA-DR - /低 CD11b int CD33 int和HLA-DR - /低 CD11b 高 CD33 高群体分别对应于PMN-MDSC和M-MDSC亚群,进一步基于CD14或CD15的表达(图  1a))。通过分析MDSC百分比和PBMC的绝对数量,我们发现频率显着升高(0.1697±0.03879%vs 2.049±0.1810%,P <0.001)和 M-MDSCs的绝对细胞计数(1.346±0.1367 vs 28.38±2.516,P <0.001)(图1b - c)和频率(0.8685±0.1229%vs 12.13±0.9299%,P  <0.001)与健康对照相比,AS患者 PMN-MDSCs的绝对细胞计数(52.76±8.316 vs 825.3±57.58,P <0.001)(图1b,d)。我们进一步评估了18名AS患者接受治疗[抗肿瘤坏死因子(TNF),非甾体类抗炎药(NSAID)和类固醇药物]的MDSC水平。与未接受过治疗的AS患者相比,接受治疗的患者的疾病活动率较低(BASDAI,治疗初治与治疗相比:2.76±1.07 vs 1.091±0.1668)(附加档案) 1:表S1),但仍然具有比健康对照更高百分比的MDSC(附加文件 1:图S1)。此外,我们发现不同疾病阶段的MDSC水平没有显着差异,包括仅轴性疾病和轴心外周疾病(附加文件 1:图S2)。因此,我们认为MDSC可能在疾病的早期诊断中发挥重要的预测作用。此外,Wright-Giemsa染色显示来自AS患者的M-MDSC(图 1e)和PMN-MDSC(图 1f)显示出典型的未成熟细胞形态。这些观察结果共同证明了AS患者外周血中MDSC亚群显着升高。
图。1

升高的M-MDSC与AS患者的疾病指数相关
为了进一步研究AS患者MDSCs增加的临床意义,我们评估了MDSC数量与AS疾病指数之间的相关性。BASDAI评分是脊柱关节病的一组分类标准之一,也是AS患者治疗的重要预测指标[ 24 ]。我们发现M-MDSCs的频率与BASDAI评分之间存在统计学上的正相关(P  = 0.007)。相反,PMN-  MDSC 的频率与BASDAI评分之间没有相关性(P = 0.6304)(图  2a)。除BASDAI外,进一步分析显示M-MDSC的频率与PMN-MDSCs的频率呈正相关(图2b)和CRP水平(图2)。2c)患有AS的患者(分别为 P  = 0.001和 P  = 0.0209)。先前的一项研究报道,与对照组相比,AS患者的PBMC显示IL-17阳性CD4 + T细胞数量增加,且数量与疾病活动指数呈正相关[ 9 ]。有趣的是,我们还确定了我们研究中M-MDSC的水平与IL-17的浓度正相关( P  = 0.0104)(图 2d)。这些结果表明,M-MDSC水平与AS患者的疾病活动指数密切相关,并表明M-MDSC可能代表AS中疾病进展的新型免疫学标志物。
图2

源自AS患者的M-MDSC抑制T细胞应答
已知MDSC在一些病理条件下抑制T细胞免疫应答[ 26 ]。因此,我们评估了AS衍生的MDSC对T细胞反应的影响。首先,通过流式细胞术分选从PBMC-MDSC中去除MDSC,之后用抗CD3 / CD28抗体刺激PBMC。结果显示,在MDSC耗尽后,CD4和CD8T细胞的增殖显着增强(图  3a)。这表明AS患者中MDSCs的存在抑制了T细胞应答。通过M-MDSC或PMN-MDSC与T细胞的共培养进一步证实了MDSC的抑制活性。M-MDSCs主动抑制自体T细胞反应,包括细胞增殖(图3b)和IFN-γ产生(图3)。3c),以剂量依赖的方式。然而,来自AS患者的PBMC的PMN-MDSC不抑制T细胞应答(附加文件 1:图S3A-B)。其次,为了确定M-MDSC是否通过与T细胞直接接触起作用,使用Transwell进行M-MDSC / T细胞共培养实验。从T细胞中分离M-MDSC消除了它们的抑制活性(图 3d),证明M-MDSC的功能是细胞接触依赖性的。我们对这一系列实验的观察表明,AS患者中存在的M-MDSC以细胞接触依赖性方式主动抑制T细胞。
图3

AS衍生的M-MDSC以精氨酸酶-I依赖性方式抑制T细胞应答
基于观察到来自AS患者的M-MDSCs可以抑制T细胞应答,我们进一步探索了控制M-MDSC介导的T细胞抑制的潜在机制。据信抑制L-精氨酸可介导MDSCs在某些病理条件下的免疫抑制作用[ 11 ]。因此,我们测量了源自AS患者和健康对照的M-MDSC中的精氨酸酶活性,NO含量和ROS水平。没有观察到ROS水平(图4a)或NO含量(图4b)的显着变化  。与健康对照相比,在AS衍生的M-MDSC中观察到精氨酸酶活性的显着增加(图4c)。为了进一步测试这种可能性,在不同抑制剂存在下进行M-MDSC / T细胞共培养实验,包括L-精氨酸代谢酶(N-羟基 - 去甲-1-精氨酸,NOHA)。结果显示,在施用精氨酸酶抑制剂NOHA后,在M-MDSCs存在下T细胞增殖的抑制(图4d)和IFN-γ产生(图4e)几乎完全恢复,而没有类似的效果。观察到NOS抑制剂L-NMMA或ROS抑制剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)(图4d - e)。鉴于骨髓细胞中STAT3信号传导的功能意义[ 27],我们分析了AS衍生的M-MDSC中细胞内磷酸化STAT3(pSTAT3)的表达水平。与健康对照相比,AS衍生的M-MDSC具有显着更高的pSTAT3表达(图4f)。这些结果证明AS衍生的M-MDSC以精氨酸酶依赖性方式抑制T细胞。
图4

pSTAT3 /精氨酸酶-I信号传导的抑制消除了AS衍生的M-MDSC的抑制活性
肿瘤中pSTAT3水平的升高与癌症患者肿瘤浸润性MDSCs的抑制活性增加有关[ 28 ]。因此,我们通过使用两种独立方法抑制STAT3信号传导,直接研究了AS患者M-MDSCs中STAT3信号传导的重要性:我们使用Stattic,pSTAT3的特异性小分子抑制剂,或通过慢病毒载体抑制siRNA抑制STAT3信号传导。 。我们的结果显示,两种STAT3信号传导抑制方法均适当降低了M-MDSC中pSTAT3的水平(图  5a - b)。有趣的是,两种STAT3信号传导抑制方法也影响了M-MDSCs中ARG1的表达(图5c - d))。在用Stattic或siRNA处理后,我们发现AS衍生的M-MDSC中ARG1活性显着降低(图5e - f)。这些数据表明STAT3可以调节AS衍生的M-MDSC中的ARG1。此外,两种抑制方法均显示STAT3信号传导的抑制消除了源自AS患者的M-MDSC的T细胞抑制功能(图5g - h)。总之,这些结果确定STAT3抑制降低了AS衍生的M-MDSC中的ARG1水平和抑制活性。
图5

讨论
虽然MDSCs已经在自身免疫性关节炎中进行了深入研究,但最近的研究表明MDSCs在RA的发病机制中正在发挥作用[ 20 ]。然而,AS中MDSCs异常扩增的机制及其免疫学和临床意义仍不清楚。阐述这些重要问题将促进我们对MDSCs与AS之间关系的理解,这将有助于开发免疫疗法来治疗人类AS疾病。

在这里,我们报告了AS患者外周血中M-MDSCs和PMN-MDSCs两个亚群的显着升高。与CIA小鼠模型和RA患者一致,MDSCs在关节炎小鼠和RA患者中显着扩增,表明MDSCs在自身免疫性关节炎中起关键作用。然而,尚未确定MDSC在自身免疫性关节炎中扩增的机制。在CIA小鼠中,炎性细胞因子通过刺激骨髓中骨髓前体的产生来促进骨髓细胞生成。增加的TNF-α和/或粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)水平可促进MDMC在PBMC和脾中的积累。此外,29 ]。类似地,来自关节炎小鼠的MDSC也表达比来自对照小鼠的更高水平的炎性细胞因子(例如TNF-α,IL-1β),支持这些细胞中的炎性激活。这些研究表明,在炎症组织中,促炎细胞因子可以促进MDSC聚集,反过来,MDSC可以释放更多促炎因子,加重炎症反应。此外,来自CIA小鼠和RA患者的MDSCs在体外促进Th17细胞的极化[ 22 ]。有趣的是,Th17细胞也参与AS的发病机制[ 9]。在我们的研究中,我们还发现AS患者M-MDSCs百分比与IL-17水平呈正相关。除IL-17外,AS患者的循环M-MDSCs显着升高,与疾病活动指数升高呈正相关,包括BASDAI,ESR和CRP。这些数据表明MDSCs在AS的调节中起着至关重要的作用。

MDSC介导的T细胞应答抑制可能对病理状态有益,其特征是免疫系统的无阻碍激活,如自身免疫性疾病[ 11 ]。然而,MDSCs在自身免疫性关节炎中的治疗潜力是矛盾的。一项研究表明,来自CIA小鼠和RA患者的MDSCs的转移促进了疾病进展[ 30 ]。相反,另一项研究发现CIA衍生的MDSCs的过继转移可以降低CIA的严重程度,并且Th17细胞的数量也减少[ 31]]。这些不一致的结果可能源于MDSCs的异质性,自身免疫炎性环境中的因子和疾病的不同状态。需要进一步研究通过AS衍生的M-MDSC转移研究MDSCs在AS模型中的治疗效果,这将有助于理解AS的病理机制,并为开发基于MDSC的治疗AS的疗法提供关键见解。

MDSCs主要通过其抑制功能来定义[ 32 ],然而,MDSCs在AS患者中的功能仍不清楚。MDSCs在恶性肿瘤中的T细胞抑制作用是由于M-MDSCs而不是PMN-MDSC [ 33 ]。然而,据报道,PMN-MDSC在自身免疫疾病模型中显示出抑制功能[ 34]。负责抑制T细胞功能的MDSC的表型可能在肿瘤和自身免疫疾病之间不同。在我们的研究中,我们发现MD患者的T细胞抑制作用是由于M-MDSCs而不是PMN-MDSCs。我们检查了可以控制其抑制功能的M-MDSC中的调节因子。肿瘤和外周的关键途径是由M-MDSC群体中的STAT3信号传导介导的[ 35 ]。在小鼠模型中,pSTAT3调节MDSC的扩增; 然而,尚未报道STAT3直接调节MDSCs的T细胞抑制功能[ 11 ]。相反,来自癌症患者的人MDSC的免疫抑制活性被发现是STAT3依赖性的[ 36]。]。在本研究中,我们证明STAT3信号通过介导其抑制自体T细胞增殖的能力在源自AS患者的M-MDSC中发挥功能性作用。STAT3抑制降低了AS衍生的M-MDSC中精氨酸酶-I和T细胞抑制活性的水平。我们还证明,使用STAT3特异性抑制剂的siRNA抑制和pSTAT3抑制都可以消除AS衍生的M-MDSC的T细胞抑制功能以及降低精氨酸酶-I的水平和活性。这些结果证明STAT3信号传导是精氨酸酶-I活性的上游,其介导AS患者中T细胞增殖的抑制。

已报道几种STAT3依赖性基因在M-MDSC功能中起关键作用,表明可存在STAT3依赖性免疫抑制的多种途径。例如,STAT3依赖性C /EBPβ转录因子在调节免疫抑制中至关重要[ 37 ]。另一种STAT3依赖性基因HIF1α介导肿瘤浸润性巨噬细胞的分化[ 38 ]。进一步的研究将有益于测试M-MDSC中这些STAT3依赖性途径中的一些。

结论
我们报道,AS患者的M-MDSCs显着升高。M-MDSC数量与AS疾病指数呈正相关。STAT3 /精氨酸酶-I信号传导途径促进M-MDSC的扩增,并介导AS衍生的M-MDSC中T细胞抑制功能的激活。我们的结果共同表明M-MDSCs在AS患者中发挥重要的免疫调节作用,并且针对M-MDSC的治疗方法可以导致该疾病的缓解。

缩略语
ARG1: 
精氨酸酶我

 如: 
强直性脊柱炎

 BASDAI: 
巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数

CFSE: 
羧基荧光素琥珀酰亚胺酯

 中央情报局: 
胶原蛋白诱导的关节炎

CRP: 
C-反应蛋白

 ELISA: 
酶联免疫吸附测定

 ESR: 
红细胞沉降率

IL: 
白细胞介素

 法团校董会: 
未成熟的骨髓细胞

 INF: 
干扰素

L-NMMA: 
L-NG - 甲基精氨酸

 M-的MDSC: 
单核细胞髓源抑制细胞

NAC: 
N-乙酰半胱氨酸

 NOHA: 
N-羟基 - 去甲 - L-精氨酸

外周血单个核细胞: 
外周血单核细胞

 PMN-MDSC: 
多形核骨髓来源的抑制细胞

RA: 
类风湿关节炎

 ROS: 
活性氧

 STAT3: 
信号转导和转录激活因子3

 日: 
T帮手

调节性T细胞: 
调节性T细胞

声明
致谢
我们感谢广东省第二省总医院检验医学科的Shao-hua Song,为临床样本采集提供帮助。

附加文件1:
参考
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完整文章链接:https://doi.org/10.1186/s13075-018-1654-4,仅做学术交流使用,如有侵权请联系删除!
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