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大剂量干扰素α-2b治疗恶性黑色素瘤诱导期不良反应的观察与应对

学术文章|来源:湖南骨科医师协会|作者:湖南骨科医师协会 评论(0)

大剂量干扰素α-2b治疗恶性黑色素瘤诱导期不良反应的观察与应对

大剂量干扰素α-2b治疗恶性黑色素瘤诱导期不良反应的观察与应对

湖南省肿瘤医院 王玉花 谌永毅

摘要: 目的:探讨并改进应用大剂量干扰素 α-2b 治疗恶性黑色素瘤时发生不良

反应的护理措施。 方法:回顾性分析 56 例恶性黑色素瘤患者在接受大剂量干扰素 α-2b 治疗中的不良反应及其护理应对措施。 结果:56 例患者在接受大剂量干扰素 α-2b 诱导治疗过程中均出现不同程度的不良反应。而经过密切观察和精心护理能有效地减少不良反应。 结论:在临床应用大剂量干扰素 α-2b 治疗恶性黑色素瘤的过程中,应密切观察其不良反应,制定周密而有效的护理计划,积极干预和防治能有效的减少不良反应的发生。

关键词:恶性黑色素瘤,干扰素 α-2b,不良反应,护理

恶性黑色素瘤为人类第五大常见肿瘤,虽然中国恶性黑素瘤的发病率较低,但近年来其发病率增长迅速,增长率已达 3%~5%,成为发病率增长最快的肿瘤之一[1] 。恶性黑色素瘤起源于黑色素细胞,发展迅速,转移早而广泛,预后极差,病死率较高,其治疗方式以手术为主,而近年来大剂量干扰素 α-2b 作为术后的重要辅助治疗手段已逐渐被用于临床[2] 。干扰素 α-2b 是一种具有生物活性的调节蛋白,具有广谱的抗病毒、抗肿瘤、抑制细胞分裂、调节免疫的功能。干扰素α-2b 在对疾病起作用的同时也会给机体带来一定的毒副反应,尤其在用于治疗恶性黑色素瘤时,由于用药剂量高,毒副反应相对较重,其不良反应率高达 60%~90%[3] ,从而导致患者的生活质量下降。为此我们观察了 56 例应用干扰素 α-2b治疗恶性黑色素瘤的患者,并根据出现的不良反应做了相应的护理应对,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2011年 1月~2013年 2 月我科收治的 56 例经过手术治疗并由病检确诊后行干扰素 α-2b 治疗的恶性黑色素瘤患者。56 例患者中,男性 32 例,女性 24 例,中位年龄 52(39~76)岁,原发灶位于下肢 30 例,上肢 16 例,躯干部 10 例。临床分期按照 2011 年 CSCO 中国黑色素瘤诊疗指南,其中Ⅱb 期 14 例,Ⅱc20例,Ⅲ期 16 例,IV 期 6 例。

1.2 干扰素 α-2b 的使用方法

全部 56 例患者均接受大剂量干扰素 α-2b 治疗,若无明显禁忌患者从术后

第二周开始爬坡剂量治疗,前 3 天分别为 3MU(百万国际单位)、6MU、9MU 皮下注射,第四、五天开始根据患者耐受情况和体表面积增加剂量至15~20MU/m2静脉滴注。术后第三周至第五周剂量为 20MU/m2 静脉滴注,每周 5 次。从术后第六周开始,改为 10MU/m2 静脉滴注维持治疗,每周 3 次,共持续治疗 48 周。出现严重不良反应时治疗期间每周检测血生化及血常规,每 3 个月复查确定肿瘤有无复发转移。术后 2~6 周为诱导治疗,在我科完成,48 周的维持治疗由患者或家属自行皮下注射或回当地医院注射。

1.3 药物不良反应的评估

毒副反应评定采用美国国家癌症研究所常用毒性评定标准 NCI2.0 版本。

2 结果

56 例患者在接受高剂量干扰素 α-2b 诱导治疗过程中均有不同程度的不良

反应,详见表 1。



3 不良反应的护理

3.1 全身症状

约 50%的患者产生流感样症状,多表现为第一周应用干扰素 3~6h 后患者出现发热、寒战、乏力、出汗、头痛、肌肉痛、关节痛等,此类不良反应可以在每次用药前通过口服尼美舒利来缓解症状,同时需观察有无发冷及寒战,应每小时测量体温,若体温<38.5℃无需药物处置,嘱患者多饮水,温水擦浴或冰袋降温,对出现高热、大量出汗者,应及时监测血压、脉搏变化,适当补液。这些不良反应可随着干扰素治疗的继续而逐渐减轻以致可以耐受。尼美舒利属非甾体抗炎药,具有抗炎、镇痛、解热作用,其不良反应主要有胃灼热、恶心、胃痛等,但症状轻微、短暂,还可能产生头晕、嗜睡、消化道溃疡或肠道出血,不宜空腹服药,用药时间不宜过长。

3.2 过敏反应

临床表现多为荨麻疹、斑丘疹、口唇疱疹,严重者甚至出现过敏性休克。对于症状较轻可给予抗过敏药物对症处理,并不影响干扰素治疗。本组 1 例患者既往有青霉素过敏史,第一天用药后即出现全身皮疹瘙痒,使用地塞米松后症状有缓解,用药后第 7 天患者主诉胸闷、喉头发紧、呼吸困难,全身多发红色皮疹,并出现血压下降。立即按照过敏性休克进行救治后症状缓解,并终止干扰素α-2b 治疗。用药前要详细询问患者有无药物或食物过敏史,对于有过敏史的患者用药后要密切观察,并准备好预防过敏性休克的准备。

3.3 血液毒性

本次研究发现超过 2/3 的患者在用药一周后发生不同程度的骨髓抑制,表现为白细胞总数、中性粒细胞轻到中度降低,并有少数患者出现血小板减少,由此极易诱发感染和出血等症状。因此,在用药期间应常规监测血常规,对出现白细胞降低的患者予以升白药物对症治疗当白细胞计数成人 <1.2×109 /L,粒细胞计数 <0.5×109 /L,血小板计数成人 < 3×10 9 /L 时应暂时停药。同时应给患者提供安静、舒适的环境,保持空气新鲜。每日紫外线消毒,减少探视,减少活动,必要时行保护性隔离。指导患者建立良好的卫生习惯,密切观察伤口有无红肿、渗血,观察皮肤黏膜、口腔、呼吸道、泌尿道有无感染及出血的征兆,严格执行无菌操作,防止院内感染发生,各项操作要轻柔,穿刺后局部按压时间要长。本组有 2 例患者出现 4 度骨髓抑制,1 例出现皮肤紫癜,1 例出现牙龈出血,经对症治疗后症状缓解,未发生院内感染,并继续完成干扰素治疗。

3.4 消化道反应

本组 56 例患者在接受高剂量干扰素治疗后均出现不同程度的消化道反应,

主要表现为恶心、呕吐、厌食、腹胀、腹泻。指导患者少食多餐,进食富含维生素,高蛋白易消化的流质、半流质食物,增加水分摄入,注意饮食及口腔卫生,并注意评估患者的进食量和营养状况,对于恶心、呕吐患者及时使用止吐剂,对于厌食者必要时加用甲地孕酮片。出现消化道反应时给予及时的对症处理症状均能得到缓解,上述 56 例患者中有 2 例因为恶心、厌食于第三周终止治疗,其余未因胃肠道反应而中断治疗。

3.5 转氨酶升高

本组中约一半的患者(25 名)在接受干扰素治疗 1 周后出现转氨酶轻度升

高,予降酶和护肝治疗,同时继续按原计划使用干扰素。其中 10.71%(6)名患者用药后 3 周出现转氨酶升高高于正常值 5 倍,停止干扰素治疗,当降酶和护肝治疗后转氨酶小于正常值上限 2.5 倍,继续予以原剂量执行[4] 。所有患者均未出现黄疸、腹水等表现。向患者做好充分的解释工作,并密切观察病情,指导患者进食禽蛋易消化的饮食,及时采血监测肝功能各项指标,按医嘱给予降酶护肝药物,所有患者均完成 4 周的诱导治疗。

3.6 心血管系统损害

本组中有有 7 例(12.5%)患者在接受干扰素治疗的第 2~3 周出现胸闷、心悸、气促、头晕等症状,心电图检查提示:心率不齐、ST 段改变。出现上述症状后,立即停用或调整干扰素治疗剂量,患者卧床休息,使用床旁护栏放坠床,遵医嘱给予心电监护、吸氧、营养心肌、抗心率失常药物等对症处理后,上述患者均于 5~7 天后恢复正常,并继续完成干扰素诱导治疗。

3.7 神经精神症状

本组有 8 人出现了不同程度的神经精神症状。其中 5 人表现出失眠、焦虑,易激动,3 人表现情绪低落、抑郁。通过主动加强与患者的沟通,及时发现患者的情绪变化,有针对性地进行心理疏导,给予鼓励和安慰,让家属多陪伴,必要时可申请心理咨询师会诊,消除其负面情绪。对于失眠、焦虑,易激动患者适当使用镇静抗焦虑药,抑郁患者应用抗抑郁药,能有效帮助患者平稳度过治疗期。

3.8 疲劳

疲劳是一种主观疲乏无力的不适,但客观上会在同等条件下,失去其完成原来所从事的正常活动或工作的能力。本组有 30 例(53.57%)患者主诉疲劳。消除疲劳的措施有:评估患者有无身体不适,及时控制不适;加强心理疏导,鼓励患者宣泄负性情绪,保持情绪稳定;帮助患者制定合适的作息时间,保证充足的睡眠和休息;指导患者合理饮食;协助患者适当活动与锻炼。

4 讨论

高剂量干扰素是恶性黑色素瘤辅助治疗中不可缺失的重要环节,能有效提高疾病的缓解率,延长患者的生存期[5] 。但在其治疗期间会出现不同程度的各种不良反应,而这些不良反应不仅会对患者的治疗产生负面作用,而且严重的不良反应甚至会危及患者的生命,这要求我们在日常的工作中应做好应对不良反应的预防和护理[6] 。

通过对 56 名恶性黑色素瘤患者应用大剂量干扰素 α-2b 诱导治疗的回顾性

研究,我们得出以下结论。首先,医护人员要加强对干扰素 α-2b 不良反应的认

识,做好对不良反应的预防,对于有肝肾功能不全、严重心脏疾病、精神障碍、自身免疫系统疾病的患者应慎用,同时用药前应详细询问病史、过敏史,严格掌握适应证,并且完善各项检查。用药初期做好流感样症状、胃肠道反应、心血管系统并发症等早期并发症的预防及护理[7] 。

其次,当不良反应出现时,应密切观察患者的生命体征、局部伤口情况、精神状态、情绪及皮肤改变,重视不适主诉,定期进行血常规、肝肾功能、电解质、血糖等检查,评估患者重要脏器功能,及时发现病情变化并通知医生予以对症处理,必要时可停药,以避免严重不良反应对身体的危害。

再次,重视心理护理。干扰素治疗费用高,疗程长,患者既担心用药后效果不佳,又怕出现不良反应。治疗期间患者思想负担重,心存疑虑,当出现不良反应后甚至出现恐惧心理。因而情绪低落,产生消极思想,对治疗失去信心。我们需及时与患者及其家属进行沟通,把握患者的心理,关心理解患者,对其进行心理疏导,消除不良心理,使其树立战胜疾病的信心。

还有,在患者出院前后应进行必要的护理指导,对患者及其家属进行健康教育使其能充分了解恶性黑色素瘤本身的危害及干扰素治疗的必要性,并对治疗过程中出现的不良反应有正确的认识。出院前,教会患者或家属使用干扰素多剂量笔皮下注射法,无法掌握者,告知科室联系电话,让患者回当地医院注射,并电话指导当地医院的医护人员。指导患者将药物保存在 2 ~8℃的冰箱,用药前半小时放置于室室温下,每支药室温放置时间不超过 48h。指导患者保持良好的生活规律和心态,积极参加社会活动,并嘱其定期复查,以便及早发现有无复发或转移。并发放书面健康教育资料。

最后,要做好延续护理。分别于患者出院后 1 周、2 周、1 月、3 月、半年、9 月、1 年进行电话回访。了解患者是否按时用药,有无不良反应及处理方法,能否耐受;了解饮食、睡眠情况和心理状况;了解是否及时抽血查血常规和血生化;提醒患者及时复查等。患者有异常情况增加随访次数。

综上所述,在临床应用高剂量干扰素 α-2b 治疗恶性黑色素瘤的过程中,应

制定周密而有效的护理计划,应密切观察其不良反应,针对出现的各种不良反应,给予相应的护理对策,重视并加强心理护理,积极干预和防治能有效的减少不良反应的发生。

参考文献

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2. Payne MJ, Argyropoulou K, Lorigan P, et al. Phase II pilot study of

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4. 周强,丁娅,李春燕等中国黑色素瘤患者对大剂量干扰素辅助治疗的耐受性观察[J].中国肿瘤临床,2010,37(5):271-273.

5. 金宛宛,马新华,赵明,等. p16 基因与干扰素 α-2b 对黑色素瘤细胞 A375

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6. 兰红珍,孙雪蓉,陈俊春. 重组人干扰素 a2b 治疗恶性黑色素瘤患者的护理

[J]. 中国老年保健医学, 2013, 11(04): 94-95.

7. Ma C1, Armstrong AW. Severe adverse events from the treatment of

advanced melanoma: a systematic review of severe side effects associated with ipilimumab, vemurafenib, interferon alfa-2b,dacarbazine and interleukin-2[J]. J Dermatolog Treat, 2014, 25(5):401-408.

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